다이플루오로메톡시 프롤린 유도체의 빠른 다중 킬로그램 규모 확장

이 보고서는 잠재적인 항바이러스 SARS-CoV2 Mpro 억제제 개발에 평가된 주요 조각인 다이플루오로메톡시 프롤린의 합성, 개발 및 규모 확대(최대 10kg)에 대해 설명합니다. 우리는 먼저 2,2-다이플루오로-2-(플루오로설폰산)아세트산을 사용하여 알코올의 구리 촉매 다이플루오로메틸화로 1-테르트-뷰틸 2-메틸 (2S,4R)-4-(다이플루오로메톡시)피롤리딘-1,2-디카복실레이트의 확장 가능한 경로를 보여줍니다. 다음으로 우리는 해당 알코올의 은 매개 산화적 트리플루오로메틸화 과정을 통해 어려운 1-테르트-뷰틸 2-메틸 (2S,4R)-4-(트리플루오로메톡시)피롤리딘-1,2-디카복실레이트의 최적화 및 규모 확대를 보여줍니다. 마지막으로 우리는 키랄 알리파틱 트리플루오로메톡시 에터에 접근할 수 있는 잠재적인 확장 경로로 자낭 화합물의 산화적 플루오로-탈황화에 대해 보고합니다.