소아 종양 환자의 조혈모세포 이식을 받는 열성 호중구 감소증 결과의 바이오마커로서 장의 다양성과 저항체

초록 소아종양 환자가 조혈모세포 이식을 받기 전에 시행하는 conditioning regimen 중 장내 미생물군이 열성 호중구 감소증에 역할을 한다고 최근에 연구되고 있다. 공생 미생물군의 파괴와 항생제 저항 유전자를 다수 실고 있는 기회 병원체 군의 진화가 중요한 역할을 한다. 그러나 치료 과정에서 환자의 장 저항체의 영향을 예측할 수 있는 역할과 연관성은 아직 규명되지 않았다. 우리는 슬로바키아 공화국의 국립 어린이 질병 연구소에서 조혈모세포 이식을 받고 있는 18명의 소아 종양 환자, 그 중 12명이 열성 호중구 감소증을 유발한 환자와 건강한 개인(n = 14)의 장내 미생물군 조성과 저항체를 분석하였다. 조혈모세포 이식 전(n = 16), 조혈모세포 이식 후 1주(n = 16), 조혈모세포 이식 후 4주(n = 14) 시점에서 얻은 대변 샘플의 장내 미생물군은 샷건 메타게놈 시퀀싱과 생물정보학 분석을 통해 조사되었다. 조혈모세포 이식 후 1주 동안 열성 호중구 감소증과 관련된 알파 다양성과 9개의 항생제 저항 유전자(msr(C), dfrG, erm(T), VanHAX, erm(B), aac(6)-aph(2), aph(3)-III, ant(6)-Ia, aac(6)-Ii)가 유의미하게 감소하는 것을 확인하였다. 장내에서 발견된 ESKAPE, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae 및 Escherichia coli의 다제내성 기회 병원체는 환자의 저항체의 유의미한 하위 집합을 지니고 있었다. trimethoprim/sulfamethoxazole, piperacillin/tazobactam, amikacin으로 치료받은 환자의 50% 이상이 치료에 대한 항생제 저항 유전자를 가지고 있었다. 조혈모세포 이식 후 1주 동안의 장내 미생물군의 알파 다양성과 저항체는 조혈모세포 이식 후 열성 호중구 감소증 결과의 관련 예측 인자이다. 또한, 다양한 항생제 저항 유전자를 가진 다제내성 기회 병원체의 개인 간 다양성은 예방적이고 개인화된 접근의 필요성을 나타낸다.