Zhuang-Gu-Fang은 Notch1/Noggin/VEGF 경로를 통해 GK 쥐에서 혈관형성과 골형성 결합에 개입한다.

배경: Zhuang-Gu-Fang (ZGF)은 골형성과 관련된 인자인 렙틴, 그렐린 및 펩타이드 YY(PYY)를 증가시켜 난소 절제 쥐에서 골다공증을 치료하는 것으로 입증되었다. 그러나 ZGF가 당뇨성 골다공증(DOP) 치료에서의 메커니즘은 불확실하다. 이 연구의 목적은 DOP에 대한 ZGF의 치료 효과와 그 잠재적 분자 메커니즘을 탐구하는 것이었다. 방법: GK 쥐를 모델로 사용하여 ZGF의 골 손실에 대한 약리학적 효과를 헤마톡실린-에오신(H&E) 염색 및 미세 컴퓨터 단층촬영(micro-CT)으로 평가하였다. ZGF의 혈관형성 및 골형성 결합에서의 역할을 평가하기 위해 CD31 및 엔도뮤신(Emcn)의 발현 수준을 면역형광법으로 검출하였다. 마지막으로, 실시간 정량 PCR(RT-PCR) 및 웨스턴 블롯(WB)을 사용하여 골형성과 혈관형성과 관련된 유전자와 단백질인 Notch1, Noggin 및 혈관내피 성장인자(VEGF)의 발현 수준을 검출하였다. 결과: ZGF 투여는 높은 포도당 수치로 인한 골 손실의 유의미한 완화를 보였다. H&E 염색 및 미세-CT는 ZGF가 섬유골과 피질골의 미세구조 무결성을 현저하게 개선한 것을 보여주었다. 또한 ZGF는 뼈 조직 내 H형 혈관의 밀도를 증가시키고, 뼈 형성에 중요한 전사인자인 오스터릭스(Osterix)의 발현 수준을 증가시키는 것으로 나타났다. 게다가, 우리의 결과는 ZGF가 Notch1/Noggin/VEGF 경로의 활성을 촉진하여 ZGF가 골 보호 효과를 발휘하는 잠재적인 메커니즘을 나타낸다고 제안한다. 결론: 우리의 결과는 ZGF가 Notch1/Noggin/VEGF 경로를 통해 H형 혈관의 형성을 촉진할 가능성이 있음을 시사한다. 이 작용은 혈관형성-골형성 결합을 향상시킬 뿐만 아니라 뼈 구조와 밀도를 개선하는 데 기여한다. 따라서 ZGF는 DOP의 예방 및 관리를 위한 유망한 치료제로 떠오르며, 혈관형성 의존적 골형성을 활용하는 새로운 접근법을 제공합니다.