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초록 DNA 복제 스트레스는 게놈 무결성에 위협이 됩니다. 큰 SNF2 계열의 ATPase는 DNA 또는 DNA 결합 단백질을 재구성하기 위해 ATP 구동 모터를 사용하여 DNA 복제 스트레스를 방지하고 완화하는 데 참여합니다. 이러한 ATPase가 게놈 유지에 기여하는 바를 이해하기 위해, 우리는 SMARCAL1, ZRANB3 및 HLTF라는 세 가지 SNF2형 ATPase에 대해 CRISPR 기반의 합성 치사성 스크리닝을 수행했습니다. 여기에서 우리는 SMARCAL1이 DNA 복제와 게놈 안정성에 관여하는 또 다른 ATP-의존적 수송체인 FANCM과 심각한 합성 치사적 상호작용을 보인다는 것을 보여줍니다. 이들의 결합된 손실은 복제 포크 진행에 도전하는 것으로 알려진 단순 반복이 풍부한 부위에서의 염색체 파손과 연결된 심각한 게놈 불안정을 초래합니다. 우리의 발견은 게놈 무결성을 유지하는 데 필수적인 기능을 제공하는 중요한 유전적 버퍼링 메커니즘을 조명합니다.
Feng et al. (화요일,)은 이 질문을 연구했습니다.