Ntsr1은 JAK2-STAT3-Thbs1 신호 경로를 통해 내피세포 스트레스를 증가시켜 폐 고혈압에 기여합니다.

폐 고혈압(PH)은 폐 혈관 재형성과 불량한 장기 예후를 동반하는 중증 임상 증후군입니다. 신경텐신 수용체 1(Ntsr1)은 G 단백질 결합 수용체(GPCR) 중 하나로, 다양한 생물학적 과정에 관련되지만 PH 발생에서 Ntsr1의 잠재적 역할은 명확하지 않습니다. 본 연구에서는 Sugen/Hypoxia(SuHx) 또는 모노크로탈린(MCT)으로 유도된 쥐 PH 모델을 사용하였으며, PH 쥐는 aggravated pulmonary artery remodeling과 우심실 수축기 압력(RVSP)의 증가를 보였습니다. 우리의 결과는 Ntsr1이 ATF6 활성화를 통해 내피세포(ER) 스트레스 반응을 유도하여 PH 발달에 기여함을 보여주었습니다. 또한, RNA 시퀀싱(RNA-seq) 및 포스포단백체 연구가 수행되었으며 Ntsr1-JAK2-STAT3-thrombospondin 1(Thbs1)-ATF6 신호 경로가 주요 경로로 구별되었습니다. 인비트로에서 저산소 조건에서의 폐동맥 평활근 세포(PASMCs)는 Ntsr1 감소, JAK2 억제제(Fedratinib) 치료, STAT3 억제제(Stattic) 치료, Thbs1 감소 또는 ATF6 감소에 의해 억제될 수 있는 증식 및 이동성을 향상시켰습니다. 또한, 아데노 연관 바이러스 1(AAV1)을 사용하여 쥐에서 Ntsr1, Thbs1 또는 ATF6의 발현을 감소시켰고 PH의 표현형을 역전시켰습니다. 요약하자면, 우리의 결과는 Ntsr1-JAK2-STAT3-Thbs1 경로가 ATF6 활성화를 통해 향상된 ER 스트레스를 유도하고 PASMC의 증식 및 이동능력을 증가시킬 수 있으며, 이는 폐동맥 재형성 및 PH의 메커니즘이 될 수 있음을 보여줍니다. Ntsr1을 표적으로 하는 것은 PH를 개선하기 위한 새로운 치료 전략이 될 수 있습니다.