PPARG 활성화는 대장암 세포주 증식을 촉진하고 5-플루로우리실의 항증식 효과를 향상시킨다.

초록 배경 과산화물 증식 인자 활성화 수용체 감마(PPARG)는 핵 수용체 가족의 일원이다. 이는 지방생성, 지질 대사, 인슐린 민감도, 혈관 항상성 및 염증 조절에 관여한다. 또한, 티아졸리디네디온으로 알려진 PPARG 작용제는 제2형 당뇨병 치료에 확립된 치료제로 알려져 있다. PPARG의 암에 대한 역할은 다양한 종양 존재에서 양성과 악성 특성이 설명됨에 따라 논의의 대상이 되고 있다. 현재, 대장암(CRC) 환자에서 PPARG의 구체적인 역할은 완전히 이해되지 않고 있다. 재료 및 방법 PPARG 발현의 예후적 영향을 CRC 종양(n = 246)에서 원거리 전이 간(n = 82), 폐(n = 82) 또는 원거리 전이가 없는 경우(n = 82)와 맞춤 쌍 선택을 사용한 사례-대조 연구에서 면역조직화학을 통해 조사하였다. CRC 세포주 SW403 및 HT29에서 PPARG의 활성화, 억제 및 일시적인 유전자 발현 억제를 통해 증식 및 화학요법 약물 5-플루로우리실(5-FU)에 대한 민감성에 미치는 영향을 조사하였다. 결과 높은 PPARG 발현은 폐 전이와 유의미하게 연관되어 있었다(p = 0.019). 원거리 전이가 없는 환자는 높은 PPARG 발현을 가진 환자에 비해 낮은 PPARG 발현을 가진 종양에서 전체 생존 기간이 유의미하게 길었다(p = 0.045). 반면, 폐 전이 집단에서는 종양에 높은 PPARG 발현을 가진 환자에게서 더 긴 생존 경향이 관찰되었다(p = 0.059). 피오글리타존과 로시글리타존에 의한 PPARG 활성화는 CRC 세포주의 증식을 유의미한 용량 의존적으로 증가시켰다. 특정 억제제 GW9662와 siRNA를 통한 PPARG 발현 억제는 증식을 유의미하게 감소시켰다. PPARG를 활성화하면 CRC 세포주의 5-FU에 대한 민감성이 유의미하게 증가하였고, 억제하면 감소하였다. 결론 PPARG 발현의 예후적 효과는 진행된 CRC 환자에서 전이 위치에 따라 달라진다. PPARG의 활성화는 CRC 세포주에서 증식과 같은 악성 관련 특성을 증가시키지만, 화학요법 약물 5-FU에 대한 민감성도 증가시킨다. 이러한 발견을 바탕으로, PPARG 작용제와 5-FU 기반 화학요법의 조합 요법은 추가로 연구되어야 할 유망한 전략이다.