인간 별아교세포의 원숭이두창 바이러스 감염은 가스더민 B 절단과 피로프토시스를 유발합니다.

원숭이두창 바이러스(MPXV) 감염은 인간의 신경학적 장애를 초래하며, MPXV에 감염된 동물에 대한 연구는 바이러스가 뇌에 침투함을 나타냅니다. 피로프토시스는 세포막 파열(PMR)로 인해 절단된 가스더민의 올리고머화가 발생하여 막 구멍 형성을 초래하는 염증성 조절 세포 사멸의 일종입니다. 본 연구에서는 MPXV의 인간 신경 세포 친화성을 다른 정형파바이러스인 백시니아 바이러스(VACV)와 비교하여 조사했으며, 면역 반응 및 세포 사멸에 미치는 영향을 살펴보았습니다. 별아교세포는 MPXV(및 VACV) 감염에 가장 허용적이었으며, 다음으로 미세아교세포 및 희소돌기세포가 있었고, 플라크 분석에 기반한 신경세포의 감염은 최소화되었습니다. MPXV에 감염된 별아교세포에서 비정상적인 형태학적 변화가 관찰되었으며, 이는 바이러스 단백질(I3) 면역 염색과 세포 용해물에서 125개 이상의 MPXV에서 암호화된 단백질을 질량 분석법으로 검출한 것과 동반되었습니다. MPXV 및 VACV에 감염된 별아교세포는 면역 유전자 전사체(IL12, IRF3, IL1B, TNFA, CASP1, GSDMB)의 발현이 증가했습니다. 그러나 MPXV 감염은 별아교세포에서 가스더민 B(GSDMB)(50 kDa)의 단백질 절단을 유도하며, 이는 잘린 N-말단 GSDMB(30 kDa) 및 C-말단 GSDMB(18 kDa) 조각의 출현으로 분명해졌습니다. GSDMB 절단은 젖산 탈수소효소의 방출과 세포 내 핵산 염색의 증가와 연관되어 PMR을 나타냅니다. 다이메틸 푸마레이트로 전처리 시 MPXV에 감염된 별아교세포에서 GSDMB 절단 및 관련 PMR이 감소했습니다. 인간 별아교세포는 생산적인 MPXV 감염을 지원하여 염증 유전자 유도를 초래하며 GSDMB를 매개로 한 피로프토시스가 동반됩니다. 이러한 발견은 최근 인식된 MPXV의 신경병리학적 영향을 인간에서 명확히 하고, 잠재적인 치료 옵션을 제공할 수 있습니다.