증례 보고: 유아형 GM1 신경절병에 대한 착상 전 유전 검사

글리코사이드-모노사일릭 산(GM1) 신경절병 (ICD-10: E75.1; OMIM: 230500, 230600, 230650)은 GLB1 유전자 변이에 의해 β-갈락토시다제가 결핍되거나 부족하여 발생하는 드문 열성 유전 질환으로, 리소좀 저장 질환이다. 본 연구에서는 GM1 신경절병의 병력이 있는 러시아 가족의 사례를 보고한다. 이 가족은 6개월부터 발달 기술의 점진적인 상실을 경험한 아기를 가졌으며, 이는 근육의 무력증, 심리운동 발달 지연, 간비장 비대 및 8개월 경에 강직성 발작의 발현으로 특징지어졌다. 안저 검사에서는 지질 저장 질환 진단에 중요한 망막 황반에서의 «체리 레드 스팟»이 발견되었다. 이러한 임상 증상의 원인이 되는 병원체 변이를 찾기 위해 차세대 염기서열 분석 방법이 사용되었다. 분석 결과 GLB1 유전자의 엑손 6에서 프레임시프트 변이 c.699delG (rs1452318343, ClinVar ID 928700)와 엑손 8에서의 미스센스 변이 c.809AC (rs371546950, ClinVar ID 198727)가 존재하는 이형접합 상태에서 두 변이가 발견되었다. 배우자들은 보조 생식 기술(ART)을 활용하여 임신을 계획하라는 권고를 받았으며, 이어서 배아에 대한 단일 유전자 질환에 대한 착상 전 유전 검사(PGT-M)를 시행하였다. 10개의 배아 중 8개 배아에서 말랑배 단계에서의 수태막 생검이 수행되었다. PGT-M을 수행하기 위해 질병 유발 돌연변이에 대한 직접 분석과 GLB1 유전자 상류 및 하류에 위치한 다형 마커인 짧은 반복 염기서열(STR)을 기반으로 한 해플로타입 분석을 가능하게 하는 새로운 검사 시스템을 개발하였다. 결과는 네 개의 배아가 GLB1 유전자의 병원체 변이의 이형접합 보유자임을 보였다 (#1, 2, 5, 8). 두 개의 배아는 복합 이형접합 유전형 (#3, 4)을 가졌고, 배아 #7과 #9는 GLB1 유전자의 질병 유발 대립유전자를 보유하지 않았다. 병원체 변이가 없는 배아 #7은 형태와 성장률을 고려하여 이식되었다. 첫 번째 삼분기에서의 산전 진단 결과, 태아에서 GLB1 유전자에서 분석된 변이가 없는 것으로 나타났다. 임신 결과, GLB1 유전자의 질병 유발 변이를 물려받지 않은 여자 아기가 출생하였다.