주목: 낮은 위험군 골수형성이상증후군(LR-MDS) 환자의 빈혈 치료를 위한 구강 투여 로마시클립(RVU120) 2상, 공개, 다기관 연구

초록 배경: 낮은 위험군 골수형성이상종양(LR-MDS)은 비효율적 조혈을 특징으로 하는 클론성 골수질환군으로, 만성 세포감소증 및 급성 골수성 백혈병으로 진행될 위험이 있습니다. 낮은 위험군으로 분류되지만, 많은 환자가 쇠약한 빈혈과 삶의 질 저하를 경험하며 지속 가능한 치료 옵션은 제한적입니다. 로마시클립은 조절복합체 키나제 CDK8과 그 유사체 CDK19를 표적으로 하는 경구용 생체이용 가능한 소분자 억제제입니다. 이전 연구에서는 로마시클립이 임상적으로 관련 있는 용량에서 MDS/AML 유사 유전 이상을 가진 환자 유래 CD34+ 세포의 적혈구 분화 유도를 확인했습니다(Mazan et al., EHA 2025; Pakulska et al., Blood, 2021). 사용 가능한 데이터는 LR-MDS 환자에 대한 로마시클립의 연구를 강력히 지지합니다. 목적: REMARK 연구의 주요 목적은 로마시클립 투여 후 IWG 2018 기준에 따른 LR-MDS 환자의 적혈구 반응률(HI-E)을 평가하는 것입니다. 2차 목적은 로마시클립의 안전성과 내약성 및 삶의 질 평가입니다. 방법: REMARK (NCT 06191263)는 LR-MDS 환자에게 경구 투여하는 로마시클립의 2상 공개 연구입니다. 로마시클립은 21일 치료 주기 중 1일부터 13일까지 격일로 150 mg 투여(총 7회)합니다. 반응 평가는 사이클 9에서 IWG 2018 HI-E 기준에 따라 실시합니다. 24주 관찰 기간 동안 HI-E 반응을 보였으나 C9D1 전 반응을 상실하거나 반응을 보이지 않은 환자는 조사자의 판단에 따라 250 mg 고용량 투여가 가능하며 최대 8주기 추가 치료를 받습니다. 모든 환자는 연구 내 RVU120 최종 복용 후 EOT 및 3개월 추적 관찰을 받습니다. 첫 21명 환자의 반응을 평가하는 중간 분석이 사전 계획되어 있습니다. 결과: 초록 제출 시점에 REMARK 연구에서 총 42명의 환자가 치료를 시작하였고 15명이 진행 중입니다. 중간 분석 결과는 학회에서 보고될 예정입니다. 예비 데이터에 따르면, 기저 시점에 높은 수혈 부담(16주 내 ≥8 단위 적혈구)을 가진 환자 1명이 IWG 2018 기준에 따른 주요 적혈구 반응을 보였습니다. 이 남성 환자는 SF3B1 변이를 보유하고 있었으며, 기저 시점에 고리세포성 적혈구가 존재하였습니다. ESA, 루스파터셉트 및 레날리도마이드 3가지 이전 치료를 받은 바 있습니다. 추가 환자 분석이 진행 중이며, 기저 및 치료 중 분자 프로파일링이 포함됩니다. REMARK 연구에서는 새로운 안전성 신호가 확인되지 않았습니다. 42명 환자에서 총 343건의 이상반응이 보고되었습니다. RVU120과 관련 가능성이 있는 가장 흔한 이상반응은 오심(64건), 구토(49건), 무력감(13건), 식욕감퇴(12건)였으며, 일부 환자는 이로 인해 연구 중단하였습니다. 요약/결론: 예비 데이터임에도 불구하고 LR-MDS 환자에서 로마시클립의 초기 임상활성이 관찰되었습니다. 연구 중임상 및 분자 변화 기술, 최적 용량 및 스케줄 확인, 반응 예측인자 탐색이 진행 중입니다.