HDAC8 표적화의 차별적 효과가 Foxp3+ T 조절 세포와 효과 T 세포에서 항종양 면역을 촉진하다

진화적으로 독립된 X-연관 아연 의존성 클래스 I 히스톤/단백질 탈아세틸화 효소인 HDAC8은 발달 장애, 기생충 감염, 근육병, 암과 관련되어 있다. 우리의 연구는 생쥐 T 세포에서 HDAC8을 조건적으로 표적화하고 선택적 HDAC8 억제제를 적용함으로써 면역 세포에서 HDAC8의 중요한 역할을 입증한다. 유세포 분석, RNA-seq 및 ChIP-seq 분석을 이용하여 HDAC8을 감소시키거나 억제하면 생쥐 Treg 억제 기능이 시험관 내 및 생체 내에서 손상되지만, 고전적인 숙주 T 세포 반응을 촉진하여 동종 종양 성장을 제한함을 보여준다. 기전적으로, HDAC8 결손은 Foxp3 발현을 하향 조절하고 H3K27 아세틸화 수준을 높이며 Treg와 고전적인 T 효과 세포 모두에서 IL-2, IL-6, Fas 및 FasL 발현을 촉진하였다. 따라서 우리의 유전적 및 약리학적 연구를 종합하여 T 세포 반응에서 HDAC8의 중심적 중요성을 확립하고 선택적 HDAC8 억제제가 면역항암학에서 잠재적 치료 접근법이 될 수 있음을 시사한다.