궤양성 대장염(UC)은 대장 점막의 반복적인 염증으로 특징 지어지는 염증성 장 질환이며, 현재 안전하고 효과적인 치료 약물이 부족하다. 레조르실산 락톤(RALs)은 항염 효과가 보고된 천연 물질이다. 그러나 RALs가 UC를 치료할 수 있는 메커니즘과 그들의 항염 효과에 대한 연구는 부족하다. 본 연구에서는 해양 곰팡이 Penicillium sp. HN20에서 세 가지 새로운 RAL 유도체, 페니실락톤 A–C(1–3)와 일곱 가지 알려진 유사체(4–10)를 분리하였다. 화합물 1–3의 구조는 분광학적 방법, 13C NMR 이론적 계산 및 ECD 분석에 의해 규명되었다. 이 중 화합물 4는 LPS로 자극된 RAW 264.7 대식세포에서 강력한 항염 활성을 나타냈다. 덱스트란 황산 나트륨(DSS) 유도 UC 모델에서 화합물 4는 체중 감소, 질병 활성도, 대장 단축 및 비장 비대를 완화하고 장 상피의 완전성을 보호하였다. 기전 연구는 화합물 4가 주로 MAPK/ERK 신호 경로를 하향 조절하고 항염증 사이토카인 생성을 억제하여 효과를 발휘함을 밝혀냈다. 이러한 결과는 해양 유래 RAL 유도체가 MAPK/ERK 경로를 억제하여 항염 효과를 발휘한다는 최초의 증거를 제공하며, 화합물 4가 염증 및 UC에 대한 유망한 치료 후보임을 강조한다.
Zhang et al. (목요일,)은 이 질문을 연구하였다.
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