통전압 의존성 나트륨 채널의 통증 신호 전달에서의 역할

급성 통증 신호 전달은 중요한 보호 역할을 하며 진화적으로 매우 보존되어 있다. 그러나 만성 통증은 부적응적이며, 부상과 질병의 결과로 발생하고, 체감각 신경계의 감작과 관련이 있다. 주요 감각 뉴런은 이 두 과정 모두에 관여하며, 감각 변환 및 인간 유전학 이해의 최근 발전이 이 리뷰의 초점이다. 통전압 의존성 나트륨 채널(VGSCs)은 감각 뉴런의 흥분성을 결정짓는 중요한 요소이다: 이들은 감각 자극의 초기 변환, 행동 전위의 전기 발생, 그리고 감각 뉴런 말단에서의 신경 전달 물질 방출에 필수적이다. Na v 1.1, Na v 1.6, Na v 1.7, Na v 1.8, 및 Na v 1.9는 모두 성인 감각 뉴런에 의해 발현된다. 이러한 채널의 생물물리학적 특성과 감각 뉴런의 아형 내에서의 독특한 발현 패턴은 통증 신호 전달에서의 기능적 역할을 정의한다. VGSC의 발현 변화와 후전사 변형은 만성 통증 상태에서 감각 뉴런의 감작에 기여한다. 더욱이, Na v 1.7, Na v 1.8, 및 Na v 1.9의 유전자 변형체는 이제 인간 멘델 통증 장애와 최근에는 작은 섬유 신경병증과 같은 일반적인 통증 장애와 연관되어 있다. 만성 통증은 일반 인구의 5명 중 1명에게 영향을 미친다. 현재 진통제의 효과가 저조한 점을 고려할 때, 감각 뉴런에서 특정 VGSC의 선택적 발현은 약물 발견을 위한 매력적인 표적이 된다. 유전자 염기서열 분석의 가용성 증가와 유전자 변형체에 대한 구조적 모델링 및 전기생리학적 분석의 조합은 또한 기존 치료법을 개인화된 방식으로 더 잘 표적화할 기회를 제공한다.