단일 세포 분석을 통해 장기 COVID와 ME/CFS에서 단핵구, NK 세포의 면역 재구성, T세포 소진 및 갈렉틴-9 관련 감마 델타 및 점막 관련 불변 T세포의 고갈이 밝혀졌습니다.

서론 장기 COVID(LC)와 근육뇌척수염/만성 피로 증후군(ME/CFS)과 관련된 세포 기전은 아직 충분히 이해되지 않았습니다. 방법 급성 COVID-19 감염 후 12개월에 여성 LC-ME/CFS 환자와 회복자(R)에서 수집한 말초 혈액 단핵 세포에 대해 단일 세포 RNA 시퀀싱(scRNA-seq)을 수행했습니다. 또한 특발성 ME/CFS 환자의 공개된 scRNA-seq 데이터셋과 비교 분석을 실시했습니다. 결과 전사체 서명을 기반으로, LC-ME/CFS 환자는 미성숙 CD4+ 및 CD8+ T세포, 조절 T세포, MAIT 세포, γδ T세포가 현저히 감소하고 효과기 T세포는 확장되었습니다. NK 세포는 빈도가 감소하고 활성화 관련 전사 인자가 변화되어 세포독성 능력 저하와 일치했습니다. LC 환자의 B 세포는 활성화가 증가한 유전자 발현 프로필을 보였고, 형질 세포는 NK 관련 유전자를 발현하는 독특한 전사 소집단을 나타냈습니다. 혈소판과 저밀도 호중구는 확장되었으며 활성화 관련 전사체가 풍부하게 발현되었습니다. 단핵구 아형은 탐식 관련 유전자 발현이 감소하고 친염증성 사이토카인 관련 유전자/경로 발현이 증가하는 전사 편향을 보였습니다. 반면, 특발성 ME/CFS 환자는 전사 수준에서 면역 변화가 덜 뚜렷했습니다. T세포 활성화는 명확했으나 MAIT 또는 NK 세포 감소, T세포 소진 징후는 없었습니다. 주목할 만하게 FOXP3 발현은 상향 조절되었고, B 세포와 혈소판은 특발성 ME/CFS에서 이상 조절된 서명을 보였습니다. 기전적으로, LC에서 γδ 및 MAIT 세포 고갈을 유도하는 잠재적 경로로 갈렉틴-9–TIM-3 상호작용을 확인했습니다. 결론 우리의 결과는 특발성 ME/CFS와 구별되는 LC-ME/CFS에서 광범위한 말초 면역 재구성을 보여주며, 만성 면역 활성화와 이상 조절 모델을 지지합니다. 이 결과는 LC 병인 이해를 위한 세포 프레임워크를 제공하고 중재를 위한 잠재적 바이오마커 및 치료 표적을 제시합니다.