초록 항체, 특히 이중 또는 다중 특이성 항체는 암 또는 염증성 질병에 대한 새로운 치료 옵션의 가장 유망한 후보입니다. 지금까지 항체의 고유 부위만 포함하는 여러 가지 다른 항체 변형, 즉 변량 도메인(Fv) 및 다양한 이중 및 다중 특이성 항체 형식이 설명되었습니다. 이러한 형식의 대다수는 전통적인 단백질 공학 전략을 사용하여 만들어졌습니다. 즉, 단백질 도메인을 결합하거나 변경하거나 단백질 사슬에 특정 돌연변이를 도입하여 예상되는 단백질 형성을 달성했습니다. 항체는 서로 독립적으로 3차원 구조로 접힐 수 있는 다양한 도메인으로 구성됩니다. 여기서는 항체 구조에서 다른 도메인과 직접적으로 접촉하지 않는 중쇄의 상수 도메인 2(CH2)에 초점을 맞췄습니다. 단백질 보완은 잘 확립된 방법론이므로, CH2 도메인을 분할하고 재조립할 수 있는지 여부를 질문했습니다. 우리는 CH2 도메인을 두 부분으로 분할하고 두 개의 CH2 도메인 부분을 서로 다른 항체 도메인에 융합시킬 수 있으며, 분리된 CH2 부분이 기능성 단백질로 재조립할 수 있음을 시연했습니다. 분리된 CH2 도메인 접근을 빌딩 블록으로 사용하는 것은 이중 또는 다중 특이성 항체 변형 설계에 대한 새로운 기회를 제공합니다.
Langer 외(수요일)는 이 문제를 연구했습니다.