배경: 인간 표피 성장인자 수용체 2(HER2)와 클라우딘 18.2(CLDN18.2)는 전이성 위암 및 위식도 접합부암(mGC/GEJC)의 주요 치료 표적입니다. 트라스투주맙 데룩스테칸(T-DXd)은 이미 치료받은 HER2 양성 mGC/GEJC 환자의 표준 치료법이나, CLDN18.2의 예후 영향은 명확하지 않습니다. 환자 및 방법: 2025년 2월까지 국립암센터 동부병원에서 T-DXd로 치료받은 HER2 양성 mGC/GEJC 환자를 후향적으로 검토했습니다. T-DXd 결과는 두 코호트에서 CLDN18.2 양성(종양 세포의 ≥75%에서 2+ 이상)과 음성 환자 간에 비교되었으며, 첫 번째 라인 치료 전 HER2 양성 환자(전체 코호트)와 T-DXd 직전 HER2 양성 상태를 유지한 환자(잔여 HER2 코호트)로 나누었습니다. CLDN18.2 발현은 T-DXd 투여 전 아무 때나 평가되었습니다. 결과: 전체 코호트에는 87명, 잔여 HER2 코호트에는 30명이 포함되었습니다. 전체 코호트에서 무진행 생존기간(PFS)은 CLDN18.2 양성 환자에서 3.9개월로 음성 환자의 5.3개월보다 짧았으며; 위험비(HR) 1.87, 95% 신뢰구간(CI) 1.04-3.34, P = 0.036, 조정된 HR은 1.82(95% CI 1.02-3.28, P = 0.047)이었습니다. 전체 생존기간(OS)은 짧은 경향을 보였습니다(8.6대 11.2개월, HR 1.36, 95% CI 0.76-2.45, P = 0.30). 잔여 HER2 코호트에서는 CLDN18.2 양성 환자가 더 짧은 PFS(3.2대 8.0개월, HR 3.40, 95% CI 1.38-8.40, P = 0.008)와 OS(7.1대 12.9개월, HR 2.44, 95% CI 1.04-5.74, P = 0.041)를 보였습니다. 결론: CLDN18.2 양성은 HER2 양성 mGC/GEJC에서 T-DXd 효능을 저하시킬 수 있으며, 이는 CLDN18.2와 HER2의 이중 차단 전략 근거를 지지합니다.
Okemoto 외 (화,)가 이 문제를 연구하였습니다.