XIAP가 DDRGK1을 안정화하여 ER-파지(ER-Phagy)를 촉진하고 소음 유발 청력 손실로부터 보호합니다.

소음 유발 청력 손실(NIHL)은 후천성 감각신경성 청력 손실의 일반적인 원인입니다. 과도한 내세포 소기관(ER) 스트레스로 인한 청각 세포의 세포사멸은 NIHL에 기여합니다. ER 자가포식(ER-phagy)은 ER 항상성과 세포 생존을 유지하는 중요한 경로입니다. DDRGK1(DDRGK 도메인 포함 1)은 손상된 ER 성분의 제거에 필수적인 ER-phagy의 중요한 수용체입니다. 이 연구는 NIHL에서 DDRGK1에 의해 매개되는 ER-phagy의 관련성을 조사합니다. 수소 과산화물에 처리된 HEI-OC1 세포에서 ER-phagy 흐름이 억제됩니다. 소음 노출은 이러한 세포에서 XIAP(X-연관 세포 사멸 억제 단백질) 및 DDRGK1 단백질 수준을 감소시킵니다. 또한, XIAP는 DDRGK1에 결합하여 DDRGK1의 안정성을 증가시키고 ER-phagy를 활성화합니다. 특히, 소음에 노출된 CBA/CaJ 쥐에서 전통 중국 약재 성분인 가스토딘이 XIAP 발현을 촉진하여 청각 세포의 소음 유발 손실, 리본 시냅스 손상을 감소시키고 청력 손실을 줄입니다. 이러한 발견은 XIAP-DDRGK1 매개 ER-phagy가 NIHL 치료를 위한 새로운 치료 표적으로 작용할 수 있음을 강조합니다.