특정 자극에 반응하여 기능 출력을 생성하는 합성 전사 인자(TFs)의 개발은 기본 연구 및 생의학 응용에서 주요 세포 과정 조절을 위한 상당한 가능성을 가지고 있습니다. 여기에서 우리는 후천적 변형의 조절 메커니즘을 모방하는 가역적 변형을 지닌 합성 TF를 합리적으로 설계했습니다. 본 연구는 네이티브 화학 결합(NCL)과 팔라듐 매개 C-S 교차 결합을 결합하여 주요 잔기(예: Lys31/57)가 o-니트로베라트릴옥시카보닐 그룹으로 마스킹된 케이지드 Max 변형체를 합성했습니다. 일반적으로 광반응성 단백질의 준비는 전통적인 NCL-탈황화 접근법과 호환되지 않지만, 우리의 전략은 새로운 광반응성 단백질에 접근하기 위한 총합성과 후기 변환 통합의 힘을 강조합니다. 놀랍게도, 엔지니어링된 케이지드 Max는 DNA 결합 활성이 뚜렷하게 감소했으나 Lys31/57의 사이트 선택적 언마스킹 시 즉시 향상된 결합력을 회복했습니다. 케이지드 Max는 간단한 현장 광분해를 통해 수 분 이내에 효율적으로 필요에 따라 활성화될 수 있어 DNA 결합 활성을 정밀하게 조절할 수 있습니다. 우리의 접근 방식은 TF 단백질을 생산하고 활성화하는 효과적인 수단을 제공하여 다양한 응용 분야에서 필요에 따라 제어할 수 있는 빛 반응형 TF 유사체의 길을 열어갑니다.
Nithun et al. (화요일)이 이 질문을 연구했습니다.