mRNA 수정을 위한 화학 도구 키트를 개발하는 것은 mRNA 분자를 목표로 하는 내재적인 어려움으로 인해 여전히 큰 도전 과제가 되고 있습니다. 항sense 올리고뉴클레오타이드(ASO)는 특정 mRNA 서열을 겨냥하기 위한 유망한 프레임워크를 제공하지만, 효소매개 가수분해를 제외하고는 mRNA의 구조를 변경할 수 있는 능력이 없습니다. 우리는 ASO의 서열 특이성과 백금의 반응성을 결합하여 짧은 RNA와 mRNA를 선택적으로 효소 없이 기능화하는 백금-(IV)-ASO 전략을 개발했습니다. Pt-(IV) 핵에 직접 카복실산을 결합할 수 있도록 하는 적도 Pt-(IV) 암민 유도체화 전략에 의해 Pt-(IV)-ASO 구조체에 접근이 가능하게 되었습니다. Pt-ASO 구조체에 의한 21-mer RNA와 전장 mRNA와의 반응성이 입증되었으며, 접합된 생성물은 전기 이동도 이동 시험, MALDI-TOF MS, 온도 의존성 해리 시험, RT-qPCR와 같은 다양한 기술을 사용하여 특성화되었습니다. 구조체는 반응성과 선택성을 최적화하여 RNA 경쟁 시험에서 subnanomolar IC50 값을 가진 Pt-(IV)-PMO 구조체를 가능하게 했습니다. 이 Pt-(IV)-ASO 플랫폼은 분재 생물학 연구에서 잠재적인 응용을 위해 핵산 기능화를 위한 전략을 제공함으로써 RNA 수정의 새로운 경로를 열어줍니다.
Miller et al. (금요일,)은 이 질문을 연구했습니다.