서론: 알츠하이머병(AD) 사례의 최대 74%가 부검 시 TDP-43 포함체를 보이며, 이는 AD 사례에서 림빅 우세 TDP-43 뇌병증(LATE)이 동반될 수 있음을 시사한다. AD+LATE 환자는 순수 AD 환자보다 더 높은 브락 단계, 더 낮은 해마 볼륨 및 더 심각한 인지 감소를 보인다. 현재 TDP-43에 대한 생체 내 바이오마커는 없다. 그러나 순수 AD와 AD+LATE를 구별하는 것은 치료 개발에 중요한 의미가 있다. 따라서 우리는 AD에서 타우와 TDP-43이 생체 내 측두엽(MTL) 위축에 미치는 기여를 조사하였다. 방법: 병리 데이터와 사망 전 MRI가 있는 참가자들이 ADNI 데이터베이스(N=85)에서 선택되어 브락 단계를 기준으로 그룹화되었다(낮은 타우 (Braak 0-III) 또는 높은 타우 (Braak IV-VI)) 및 MTL 내 TDP-43의 존재 여부. 첫째, MTL 하위 구조의 볼륨/두께와 NFT 또는 TDP-43 MTL 반정량적 점수 간의 관계를 평가하였다. 둘째, 하위 구조의 두께/부피를 그룹 간에 비교하였다. 마지막으로, 최소 두 차례의 MRI를 받은 피험자를 대상으로 수행된 종단적 분석(N=82)은 시간이 지남에 따라 타우 또는 TDP-43 병리가 MTL의 부피/두께 손실에 미치는 영향을 조사하였다. 결과: 높은 브락 단계를 가진 개인은 낮은 브락 단계를 가진 개인보다 MTL에서 더 많은 NFT 침착을 보였으며, 이는 브락 단계가 MTL 타우 병리를 근사할 수 있음을 나타낸다. 상관 분석 결과, NFT는 해마 몸을 형성하는 모든 하위 구조의 볼륨(R=-0.34,P<0.05) 및 해마 주위 회의 두께(R=-0.41,P<0.01)와 연관이 있으며, TDP-43은 편도체의 볼륨(R=-0.40,P<0.05) 및 해마 머리(R=-0.47,P<0.01)와 해마 몸(R=-0.43,P<0.01)을 형성하는 하위 구조의 볼륨과 연관이 있었다. 상관 분석과 일치하게, 높은 TDP-43이지만 낮은 타우를 가진 개인은 편도체(β= -346mm3, P<0.01), 해마 머리(β= -358 mm3,P<0.001) 및 해마 몸(β= -236 mm3, P<0.001)에서 위축을 보였다. 그들은 낮은 타우를 가진 낮은 TDP-43 개인들보다 해마 꼬리와 ERC에서 위축을 경험했지만, 낮은 TDP-43 및 높은 타우 수준을 가진 개인들과 비교할 때는 그렇지 않았다. 대조적으로, 높은 타우지만 TDP-43이 없는 개인은 해마 몸(β= -137mm3, P<0.05), ERC(β=0.49 mm,P<0.01) 및 PHC(β= -0.28 mm,P<0.01)에서 위축을 보였다. 종단적 분석 결과, 편도체의 부피 감소는 시간이 지남에 따라 TDP-43과 높은 브락 단계와 관련하여 유의미하게 더 빨랐다(β= -8.70 mm3/년, P<0.01 및 β= -9.59mm3/년, P 0.001). 단면적 분석과 일치하게, 오직 TDP-43만이 해마 머리에서의 종단적 위축에 영향을 미쳤다(β=-6.71mm3/년, P<0.001). PHG는 오직 타우 병리에만 영향을 받았다(β= -0.02mm/년, P<0.05). 결론: 우리는 TDP-43이 전방 MTL에, 타우가 후방 MTL에 영향을 미치는 타우와 TDP-43의 전후 효과를 발견했다. 해마 머리의 위축은 AD와 AD+LATE 환자 간의 구분을 도울 수 있다.
Salman et al. (수요일) 이 질문을 연구하였다.