본 연구는 네트워크 약리학, 분자 도킹, 분자동역학 시뮬레이션을 기반으로, BYHWD가 아데노신 시스템을 조절하여 간질을 치료하는 잠재적 분자 기전을 조사하는 것을 목적으로 하였다. TCMSP와 SwissTargetPrediction과 같은 데이터베이스를 이용하여 BYHWD의 활성 성분과 그 표적을 선별하였다. 간질 관련 표적은 GeneCards와 OMIM에서 얻었다. 화합물-표적 네트워크 및 단백질-단백질 상호작용(PPI) 네트워크를 구축하였으며, GO 및 KEGG 풍부도 분석을 수행하였다. 분자 도킹과 분자동역학 시뮬레이션을 이용하여 주요 성분과 아데노신 수용체(ADORA1, ADORA2A)와의 결합 능력 및 안정성을 검증하였다. 총 33개의 아데노신 수용체를 표적으로 하는 활성 성분이 선별되었으며, 그 중 13개 성분은 ADORA1과 ADORA2A 모두에 작용할 수 있었다. 풍부도 분석 결과, 신경활성 리간드-수용체 상호작용, cAMP 신호경로, 시냅스 기능 조절 등이 관련된 기전임을 시사하였다. 분자 도킹 결과 여러 성분이 수용체에 높은 친화도를 보였다. 분자동역학 시뮬레이션은 이소람네틴이 ADORA2A와 안정적으로 결합하며 결합 자유 에너지가 −26.51 kcal/mol임을 추가로 확인하였다. BYHWD는 다중 활성 성분을 통해 아데노신 수용체(ADORA1, ADORA2A) 및 그 하위 신호경로를 협동적으로 조절하여 신경망의 흥분/억제 균형을 회복함으로써 항간질 효과를 발휘한다.
Wu 등(선생님)이 이 문제를 연구하였다.