아토피 피부염(AD)은 장벽 기능 장애, 면역 조절 이상 및 산화 스트레스 증가를 특징으로 하는 염증성 피부 질환입니다. 산화 스트레스와 염증이 AD 병태생리의 중심이므로, 항산화 및 세포 보호 방어를 조절하는 Keap1-Nrf2 경로의 활성화는 유망한 치료 전략으로 부각되었습니다. 저희는 이전에 항산화 및 항염 특성을 가진 강력한 Nrf2 활성제로서 비닐 설포네 및 설포시민 화합물을 개발한 바 있습니다. 본 연구에서는 Nrf2 활성화 효능을 높이기 위해 동소체 치환으로서 비닐 셀레논 핵심 구조를 도입하였습니다. 합성된 화합물 중 5w는 우수한 효능(EC50 = 4.9 nM)을 나타내어 HaCaT 케라티노사이트에서 Nrf2 의존적 항산화 효소를 유도하고 사이토카인에 의한 염증을 억제하였습니다. Raw264.7 대식세포에서는 5w가 염증, 아질산염 및 산화 스트레스 반응을 완화시켰습니다. 치료 효과는 DNCB 유발 AD 마우스 모델에서 검증되었으며, 5w는 국소 염증 및 AD 유사 증상을 경감하였습니다. 전반적으로 이 결과들은 5w가 AD와 같은 염증성 피부 질환의 새로운 치료제로서의 가능성을 제시합니다.
Kim 등(화,)이 이 문제를 연구하였습니다.
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