초록 오르니틴 아미노전이효소(OAT)는 피리독살 5’-인산(PLP) 의존 효소로, 암세포에서 글루타민 공급의 핵심 요소로 작용하며, 가장 일반적인 간암인 간세포 암종(HCC)에 대한 치료 가능성을 시사한다. OAT 비활성화제를 초기 식별하기 위해, 우리는 인간 OAT(h OAT)에 대해 동종의 PLP 의존 효소인 γ-아미노부티르산 아미노전이효소(GABA-AT)의 비활성화제를 시험하고 여러 공동 비활성화제를 확인하였다. 활성이 있는 분자들 중에서 (1 R ,4 S )-4-아미노-3-(트리플루오로메틸)사이클로펜트-2-엔-1-카복시산(2)은 OAT와의 시간 의존적 동역학 및 기작 경로에 대해 철저히 조사되지 않았다. 본 연구에서는 2에 의한 h OAT의 시간 의존적 비활성화를 평가하고, 주로 X선 결정학에 기반하여 기저 메커니즘을 조사하였다. 결과는 2가 시간 의존적 OAT 비활성화제로 작용하며 비활성화 효율(k inact / K I = 5.1 min −1 mM −1 )이 GABA-AT(k inact / K I = 0.17 min −1 mM −1 )보다 약 30배 높은 것을 보여주었고, UV-Vis 분광법에 의해 입증된 안정한 퀴논 중간체를 통한 비활성화 경로를 드러냈다.
강 외 (Sat,)이 이 질문을 연구했습니다.