근위축성 측삭경화증(ALS)과 전두측두엽 치매(FTD)는 43 kDa의 전사 반응 DNA/RNA 결합 단백질(TDP43)의 핵 클리어런스와 세포질 집합체로 특징 지워지는 진행성 신경퇴행성 질환입니다. TDP43을 암호화하는 유전자 TARDBP의 대체 스플라이싱은 고유한 기능과 질병 발병에 대한 잠재적 함의를 지닌 놀라운 다양성의 RNA 및 단백질 이소폼을 생성합니다. 여기서는 ALS 및 FTD의 발달에서 대체 스플라이싱의 생산, 특성 및 기능적 결과를 검토하며, 이러한 질병의 산발적 및 가족성 형태의 발병 메커니즘과의 밀접한 연결로 인해 주로 TDP43에 초점을 맞춥니다. 우리는 대체 TARDBP 스플라이싱의 생물학에 대한 현재 증거를 종합하고, ALS 및 FTD와 같은 TDP43 단백질병에서 그 역할에 대한 주요 질문을 강조하며, 대체 스플라이싱의 더 큰 현상과 질병과의 관계에 대해 언급합니다.
Miller et al. (Sun) 는 이 질문을 연구하였습니다.