라이실 옥시다제 LOX 및 LOXL2는 저산소증에서 E-카드헤리드를 억제하는 데 필요하고 충분하다.

저산소증은 종양 전이를 촉진하고 치료 저항성을 초래하는 것으로 나타났다. 최근 연구는 저산소증이 상피에서 간엽으로의 전환의 특징인 E-카드헤리드 발현을 억제한다는 것을 보여주었으며, 이는 종양의 공격성을 증대시키는 것으로 여겨진다. E-카드헤리드 억제의 분자적 메커니즘은 알려져 있지 않지만, 라이실 옥시다제가 관여하고 있는 것으로 보인다. 라이실 옥시다제(LOX)와 관련된 LOX와 유사한 2(LOXL2)의 유전자 발현은 저산소증에 의해 강하게 유도된다. 이전에 입증된 LOX 외에도, 우리는 LOXL2를 HIF-1의 직접 전사 타겟으로 특성화한다. 우리는 라이실 옥시다제의 활성화가 E-카드헤리드의 저산소 억제를 위해 필요하고 충분하다는 것을 보여주며, 이는 세포 변형을 매개하고 세포 침습 검사에서 효과를 나타낸다. 우리의 데이터는 저산소증에서 세포 변형으로의 분자 경로를 뒷받침한다. 이 경로에는 HIF의 상향 조절과 LOX 및 LOXL2의 후속 전사 유도, E-카드헤리드 억제 및 상피에서 간엽으로의 전환 유도가 포함된다. 라이실 옥시다제는 상피 기원 암에 대한 매력적인 분자 표적이 될 수 있으며, 특히 부분적으로 세포외에 존재하기 때문에 더욱 그렇다.