DJ-1, 암 및 파킨슨병 관련 단백질로서 항산화 전사 조절 인자 Nrf2를 안정화시킵니다.

DJ-1/PARK7, 암 및 파킨슨병(PD) 관련 단백질은 세포를 독성 스트레스로부터 보호합니다. 그러나 이러한 보호의 기능적 기초는 밝혀지지 않았습니다. 우리는 DJ-1의 결실이 해독 효소인 NQO1 NAD(P)H 퀴논 산화환원효소 1의 결핍을 초래한다는 것을 발견했습니다. 이 결핍은 항산화 전사 반응의 주요 조절자인 Nrf2(핵형 적혈구 2 관련 인자)의 손실에 기인합니다. DJ-1은 Nrf2가 억제 단백질인 Keap1과 결합하는 것을 방지하고 Nrf2의 후속 유비퀴틴화를 막아 Nrf2를 안정화합니다. 온전한 DJ-1이 없으면 Nrf2 단백질이 불안정해지며, 전사 반응은 기저 상태에서 및 유도 후 모두 감소합니다. DJ-1이 Nrf2에 미치는 이러한 효과는 인간과 쥐 종의 변형된 세포주 및 원주 세포 모두에서 존재합니다. DJ-1이 Nrf2에 미치는 영향과 이후 항산화 반응에 대한 효과는 DJ-1이 서로 다른 듯 보이는 암과 PD의 병인론에 어떤 영향을 미치는지를 설명할 수 있습니다. 나아가, 이 DJ-1/Nrf2 기능 축은 암 치료에 대한 치료적 표적을 제시하며 DJ-1을 종양 바이오마커로 정당화합니다.