동맥경화성 심혈관질환에서 인클리시란과 위약의 효능: 체계적 검토 및 메타분석

초록 서론 LDL-C 감소는 ASCVD의 2차 예방에서 핵심이다. 간 PCSK9를 표적으로 하는 siRNA인 인클리시란은 1일차, 90일차, 매 6개월마다 투여되어 무작위 위약 대조 시험에서 지속적인 LDL-C 감소를 제공한다. 이전 심근경색(MI) 하위군을 포함한 장기 효능은 보고되지 않아 본 체계적 검토 및 메타분석을 수행하였다. 방법 ORION-1, 10, 11, 15, 18 및 중국 무작위 대조 시험 총 6개의 독립된 무작위, 이중맹검, 위약 대조 시험을 포함하였다. 이중 계산 방지를 위해 ORION-10과 ORION-11의 사후 통합 분석은 제외하였다. 층별로 무작위 효과 역분산 모형을 적용하였고, 95% 신뢰구간(CI), I² 통계, 예측구간(k≥3 시)을 보고하였다. 3개 미만 시험 층은 기술적으로 요약하였다. 평가 결과는 약 330~510일의 최대 공동 추적 기간의 위약 보정 LDL-C 백분율 변화, 약 90일과 180일 효과, 180일 절대 LDL-C 변화, 90일 이후 시간 조정 변화 등이다. 이용 가능한 경우 시험 수준에서 이전 MI 하위군 분석을 제시하였다. 결과 약 330~510일 시점에서 3개 시험에서 얻은 통합 위약 보정 LDL-C 백분율 변화는 -52.46%(95% CI -60.89~-44.03), I²=56.58%, 예측구간 -65.78~-39.14로, 지역에 걸쳐 지속적인 장기 LDL-C 감소를 입증하였다. 약 180일 시점 통합 추정치는 위상 2 및 지역 시험 간의 용법 및 기준점 차이로 이질성(k=2, I²=81.47%)이 있으나 방향성은 일치하였다. 약 90일 시점 단일 시험 추정치는 위약 보정 백분율 변화가 -38.60%(95% CI -54.70~-22.50)였다. ORION-15에서 300 mg 용량의 180일 절대 LDL-C 감소는 위약 대비 -70.9 mg/dL(95% CI -78.9~-62.9)였다. 90일 이후 시간 조정 백분율 변화는 ORION-10에서 -53.8%, ORION-11에서 -49.2%였다. 보고된 이전 MI 하위군 추정치는 전체 효과와 방향성이 일치하였다. 결론 이 체계적 검토 및 메타분석은 인클리시란이 무작위 시험에서 실질적이고 지속적인 LDL-C 감소를 제공함을 보여주며, 330~510일 시점 통합 장기 효과는 -52.46%, 시험 수준의 시간 조정 감소는 약 50%이다. 이러한 결과는 ASCVD의 2차 예방을 위한 드물게 투여하는 보조제로 인클리시란을 지지한다. 임상 결과는 통합하지 않았으며 180일 시점의 이질성으로 시험 위상, 용법 및 지역에 따른 민감도 분석과 신중한 해석이 필요하다. 본 메타분석은 주요 모든 시험을 아우르는 장기 LDL-C 감소의 조화된 평가를 제공하며, 이전 심근경색 환자를 포함한 환자 하위군 간 일관된 효능을 강조한다.