초록 배경: 노화는 췌장 관선 암종(PDAC)의 종양 면역 미세환경에 심대한 영향을 미칩니다. 노년 환자에서 PDAC는 흔히 뚜렷한 기질 유착증, 면역 회피 강화 및 화학치료 내성 증가가 특징입니다. 이러한 연령 관련 변화의 분자적 기전은 아직 대부분 정의되지 않았습니다. 최근 연구들은 노화 관련 대사 재프로그래밍이 종양 미세환경(TME)의 세포 및 면역 조성을 크게 재구성할 수 있음을 제시합니다. 그러나 노화 PDAC에서 대사 교란, 기질 세포 동역학 및 면역 조절 간의 기전적 상호작용은 완전히 밝혀지지 않았습니다. 방법: 연령 및 생존에 따라 층별화된 두 개의 PDAC 임상 코호트를 대상으로 벌크 및 단일 세포 전사체와 대사체 분석을 수행했습니다. 핵산 대사는 표적 대사체 분석으로 평가했습니다. 기능적 연구에는 노화 및 젊은 암 관련 섬유아세포(CAF)에 대한 아데노신 자극, B 세포 이동 및 공동배양 실험, 사이토카인 프로파일링, 아데노신 수용체 차단제를 이용한 정위성 PDAC 생쥐 모델이 포함되었습니다. 다중면역조직화학(mIHC)을 통해 노화된 인간 PDAC 조직 내 A2B+CXCL13+ CAF 및 IL-10+ 조절 B세포(Breg)의 근접성을 공간적으로 검증했습니다. 결과: 노화 PDAC에서는 조절 B세포(Breg) 수가 증가하여 전체 생존 기간 단축과 상관관계가 있었습니다. 다중 오믹스 분석을 통해 나쁜 예후 및 Breg 침윤과 연관된 가장 교란된 대사산물로 연령 관련 아데노신 축적이 확인되었습니다. 직접적인 아데노신 노출은 Breg 확장은 유도하지 않았으나, 노화 CAF를 전염증성 상태로 재프로그래밍했습니다. 노화 CAF는 아데노신 자극 시 아데노신 수용체 A2B를 고발현하고 B 세포 화학 유인제 CXCL13을 분비했습니다. 아데노신-A2B-CXCL13 축은 IL-10+ Breg 모집을 촉진하여 CD8+ T 세포의 세포독성 작용을 억제하고 종양 성장을 가속했습니다. mIHC는 노화 PDAC 조직 내 CXCL13+ CAF와 Breg의 근접한 공간적 연관성을 확인했습니다. A2B 신호 차단 또는 CXCL13 중화는 Breg 침윤을 감소시키고, T 세포 활성을 회복하며, 정위성 노화 PDAC 모델에서 생존을 연장했습니다. 결론: 연령 관련 아데노신 축적은 A2B 수용체 의존적 염증 재프로그래밍을 통해 섬유아세포 환경을 재편성하여 CXCL13 매개 Breg 모집 및 면역 억제를 유도합니다. 아데노신-A2B-CXCL13 축을 표적으로 하는 것은 노년 PDAC 환자의 항종양 면역 회복을 위한 유망한 전략입니다. 인용 형식: Shuncang Zhu, Jinpeng Lu 등. Adenosine-driven inflammatory reprogramming of aged cancer-associated fibroblasts promotes immune suppression in pancreatic ductal adenocarcinoma abstract. Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2026; Part 1 (Regular Abstracts); 2026 Apr 17-22; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2026;86(7 Suppl):Abstract nr 2074.
Zhu 등(금요일,)이 이 질문을 연구했습니다.