ITGB4 및 TROP2를 표적으로 하는 이중특이적 ADC의 고형 종양을 위한 설계

Key Points

• 주요 목표는 ITGB4 및 TROP2를 표적으로 하는 이중특이적 항체-약물 접합체 (ADC)를 생성하여 공발현 고형 종양에 대한 치료를 개선하는 것입니다.
• GNOCLE™ 플랫폼을 사용하여 ITGB4를 종양 특이적 항원으로 확인했습니다.
• 사시투주맙과 항-ITGB4 항체 GENA-120B17을 결합하여 이중특이적 ADC를 설계했습니다.
• 최적의 효능을 위해 1+1 및 2+2 배가성 포맷을 개발했습니다.
• 세포독성 제제와 함께 절단 가능한 링커로 이중특이적 항체를 결합했습니다.
• 이중 양성 암 세포주 및 정상 세포에서 시험관 내 세포독성을 평가했습니다.
• 이중특이적 ADC는 ITGB4/TROP2 이중 양성 세포에서 강화된 내부화를 보였습니다.
• 단일특이적 ADC에 비해 우수한 시험관 내 세포독성을 보여주었습니다.
• 정상 세포에서 더 안전한 프로필을 유지하여 넓은 치료 지수를 나타냈습니다.