초록 교모세포종(GBM)은 가장 공격적인 원발성 뇌종양으로, 빠른 진행, 치료 저항성, 그리고 매우 면역억제적인 종양 미세환경(TME)이 특징입니다. 세포질 DNA를 감지하고 반응하는 cGAS-STING 신호 전달 경로는 선천 면역 방어에서 중요한 역할을 하며, 제I형 인터페론과 전염증성 사이토카인을 생성합니다. GBM에서는 STING 발현이 자주 저하되어 종양의 면역 회피에 기여합니다. 본 연구에서는 TP53 결손과 HrasV12에 의해 유도된 마우스 GBM 줄기유사 세포주(005, NF53, C3, RIG)를 기반으로 한 GBM 전임상 모델에서 cGAS-STING 신호 전달 자극이 TME를 조절하고 항종양 면역을 유발할 가능성을 평가했습니다. 이러한 마우스 GBM 세포에서는 인간 환자 유래 GBM 세포에서 관찰된 것과 유사하게 cGAS-STING 구성 요소들의 기저 발현 수준이 이질적임을 발견했습니다. 이러한 변동성에도 불구하고, 마우스 GBM 세포는 STING 작용제 ADU-S100 노출에 대해 일시적인 IRF3 인산화와 강력한 제I형 인터페론(IFN-β) 및 화학주성 단백질(CXCL10, CCL5) 유도를 일관되게 반응했습니다. 생체 내에서는 ADU-S100(50 마이크로그램)의 종양내 주사가 C57BL/6 마우스의 마우스 정위성 GBM에 대한 치료 효능을 나타내어 장기 생존을 포함한 유의한 생존 연장을 초래했습니다. 이는 ADU-S100에 의한 급성 및 일시적인 체중 감소가 관찰되었음에도 달성되었습니다. 장기 생존자에서 반대쪽 반구에 동일한 GBM 세포를 재도입했을 때 면역기억을 나타내며 거부되었습니다. 이러한 결과는 약리학적 cGAS-STING 활성화가 GBM에 의한 면역억제를 극복하는 전략이자 이 치명적인 뇌종양에 대한 유망한 면역치료 접근법임을 시사합니다. 인용 형식: Louise Leparc, Judit Sanchez Gil, Hiroaki Wakimoto. 교모세포종에 대한 면역치료적 접근법으로서 cGAS-STING 신호 전달 경로의 활성화 초록. Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2026; Part 1 (Regular Abstracts); 2026 Apr 17-22; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2026;86(7 Suppl):Abstract nr 2900.
Leparc 등(금요일)은 이 질문을 연구하였습니다.