라미닌과 액틴 사이의 막관통 링커로서의 디스트로핀-당단백질 복합체의 역할

디스트로핀-당단백질 복합체는 액틴뿐만 아니라 여러 세포외기질 성분과의 상호작용에 대해 테스트되었습니다. 156-kD 디스트로핀-관련 당단백질(156-kD 디스트로글리칸)은 칼슘 의존적인 방식으로 라미닌에 특별히 결합하였으며 NaCl에 의해 억제되었습니다(IC50 = 250 mM), 그러나 1,000배(wt/wt)의 락토스, IKVAV, 또는 YIGSR 펩타이드의 초과에는 영향을 받지 않았습니다. 라미닌 결합은 헤파린에 의해 억제되었습니다(IC50 = 100 마이크로그램/ml), 이는 라미닌의 헤파린 결합 도메인 중 하나가 디스트로글리칸 결합에 관여하고 있음을 시사합니다. 디스트로글리칸의 음전하를 띤 올리고당 부분이 라미닌 결합 활성을 위해 필요하다는 것이 발견되었습니다. 디스트로핀-당단백질 복합체의 어떤 구성 요소와 피브로넥틴, 콜라겐 I, 콜라겐 IV, 엔택틴 또는 헤파란 황산 프로테오글리칸 간에는 125I-단백질 오버레이 및/또는 세포외기질 단백질-세파로스 침전으로 검출되지 않았습니다. 또한, 라미닌-세파로스는 정량적으로 정제된 디스트로핀-당단백질 복합체를 침전시켜, 디스트로글리칸이 복합체와 결합할 때 라미닌 결합 부위가 접근 가능함을 보여주었습니다. 비근육 조직의 디스트로글리칸도 라미닌에 결합하였습니다. 그러나 가로무늬 근육 디스트로핀-당단백질 복합체의 다른 단백질들은 비근육 조직에서 발견되지 않거나 항원적으로 다르거나 디스트로글리칸과 덜 긴밀히 결합하는 것으로 보입니다. 마지막으로, 우리는 디스트로핀-당단백질 복합체가 F-액틴과 함께 공침전하나 칼슘이나 칼모듈린에는 결합하지 않는 것을 보여줍니다. 우리의 결과는 가로무늬 근육 디스트로핀-당단백질 복합체가 액틴 기반 세포골격과 세포외기질을 연결하는 역할을 한다는 것을 지지합니다. 또한 우리의 결과는 디스트로핀과 디스트로글리칸이 비근육 조직에서 상당히 다른 기능적 역할을 할 수 있음을 시사합니다.