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프리세닐린-1 (PSEN1)은 조기 발병 알츠하이머병 (EOAD)의 중요한 원인 인자로 확인되었습니다. PSEN1은 γ-세크리타제의 일부이며, 아밀로이드 전구체 단백질 (APP) 절단 외에도 노치 신호 전달, β-카드헤린 가공 및 칼슘 대사와 같은 다른 과정에도 영향을 미칠 수 있습니다. PSEN1에서 여러 개의 모티프와 잔기가 확인되었으며, 이러한 것들은 γ-세크리타제 메커니즘에서 중요한 역할을 할 수 있습니다. WNF, GxGD 및 PALP 모티프와 같은 것들이 포함됩니다. PSEN1에서는 300개 이상의 돌연변이가 보고되었으며, 그러나 이러한 돌연변이와 관련된 임상적 표현형은 다양할 수 있습니다. 고전적인 EOAD 외에도 PSEN1 돌연변이를 가진 환자들은 경련성 뻣뻣함, 발작 및 시각 손상과 같은 비정형 표현형 증상을 자주 보입니다. PSEN1 돌연변이가 EOAD에 미치는 영향을 검증하기 위해 생체내 및 시험관 내 연구가 수행되었습니다. PSEN1 돌연변이의 병원성 성질은 ACMG-AMP 지침에 따라 분류될 수 있으나, 단일 사례에서만 발견된 일부 돌연변이는 분류할 수 없었고, 가족 구성원에서 그 존재를 확인할 수 없었습니다. 따라서 유전자 수정자는 PSEN1 돌연변이의 발병 연령 및 임상적 표현형에서 중요한 역할을 할 수 있습니다. 이 리뷰는 γ-세크리타제에서의 PSEN1의 역할, 그 돌연변이와 관련된 임상적 표현형 및 단백질의 중요한 잔기에 대해 소개합니다.
Bagaria et al. (Mon,)은 이 질문을 연구했습니다.