대형 α-시뉴클레인 올리고머는 신경세포 SNARE 매개 소포 도킹을 억제한다.

파킨슨병과 루이체 치매는 뇌에서 주로 α-시뉴클레인(α-Syn)으로 구성된 루이체의 형성을 특징으로 한다. 대형 올리고머 또는 프리피브릴 형태의 α-Syn이 신경독성 물질이라는 증거가 있지만, 올리고머의 독성 기능에 대한 자세한 메커니즘은 여전히 불분명하다. 여기서 우리는 대형 α-Syn 올리고머가 신경세포 SNARE 매개 소포 지질 혼합을 효율적으로 억제한다는 것을 보여준다. 대형 α-Syn 올리고머는 소포 SNARE 단백질인 시냅토브레빈-2의 N-말단 도메인에 선호적으로 결합하여 SNARE 복합체 형성을 방지함으로써 SNARE 매개 지질 혼합을 차단한다. 이와는 대조적으로, α-Syn 모노머는 대형 α-Syn 올리고머의 경우와 비교하여 30배 과잉이 있어도 지질 혼합에 미치는 영향이 미미하다. 그러므로 결과는 대형 α-Syn 올리고머가 도파민 방출 억제제로 작용하여 노출 수준에서 이들의 신경독성에 대한 단서를 제공함을 제안한다.