LNP-mRNA의 엔도솜 탈출과 EV로의 적재 간의 연결

RNA 기반 치료법은 질병 치료에 대한 큰 잠재력을 지니고 있으며, 지질 나노입자(LNP)는 RNA 전달을 위한 가장 발전된 플랫폼을 나타냅니다. 그러나 LNP-mRNA의 운명은 엔도솜이 포획하고 자가포식-리소좀 경로에서 탈출한 후 여전히 불분명합니다. 이를 조사하기 위해 LNP를 사용하여 세포에 mRNA(인간 에리트로포이에틴을 암호화하는)를 전달했으며, 이는 LNP-mRNA의 엔도시토시스와 세포외소포(endo-EVs: LNP-mRNA의 엔도시토시스 이후 분비되는)의 포장 간의 연결 고리를 처음으로 보여줍니다. LNP-mRNA의 엔도솜 탈출은 이온화 가능한 지방과 mRNA 뉴클레오타이드 간의 몰 비율에 따라 달라집니다. 우리의 결과는 엔도시토시스된 LNP의 이온화 가능한 지방과 mRNA의 비율(1:1 몰 비율의 hEPO mRNA 뉴클레오타이드:이온화 가능한 지방)이 endo-EVs에서 검출되었음을 보여줍니다. 중요하게도, 이러한 EV는 생체 내 전달 중 외래 mRNA를 보호하여 생쥐에서 인간 단백질을 생성하는 데 기여하며, 이는 혈장과 장기에서 검출됩니다. LNP에 비해 endo-EVs는 염증 사이토카인의 발현을 낮춥니다.