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전체 외래 엑솜 시퀀싱을 통해 Sanger 시퀀싱에서 확인된 다섯 개의 미스센스 체세포 클론 돌연변이가 발견되었으며, 여기에는 BRAF의 이형접합 돌연변이가 포함되어 있어 BRAF V600E 변이 단백질을 생성합니다. BRAF V600E는 다른 종양에서 발암성인 이므로, 추가 분석은 이 유전적 병변에 초점을 맞췄습니다. Sanger 시퀀싱을 통해 평가된 47명의 HCL 환자 모두에서 동일한 BRAF 돌연변이가 발견되었습니다. 평가된 195명 환자 중 BRAF V600E 변이를 가진 환자는 없었으며, 여기에는 비장 변연 구역 림프종 또는 분류할 수 없는 비장 림프종 또는 백혈병 환자 38명이 포함되었습니다. 면역 조직화학 및 웨스턴 블롯 연구에서 HCL 세포는 BRAF 키나제의 하위 표적 인 MEK 및 ERK의 인산화 형태를 발현하여 HCL에서 RAF-MEK-ERK 미토젠 활성화 단백질 키나제 경로가 지속적으로 활성화되어 있음을 나타냈습니다. 5명의 환자로부터 BRAF 돌연변이가 있는 원발성 백혈병 모낭세포를 PLX-4720(활성 BRAF의 특정 억제제)로 인비트로 배양한 결과, 인산화된 ERK와 MEK가 현저하게 감소했습니다. 결론: BRAF V600E 돌연변이는 평가된 모든 HCL 환자에서 발견되었습니다. 이 발견은 HCL의 병인, 진단 및 표적 치료에 영향을 미칠 수 있습니다. (이 연구는 Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro 및 기타 단체에 의해 자금을 지원받았습니다.)
Tiacci 외 연구자들(Sat,)이 이 질문을 연구했습니다.