아포프토시스는 인간 혈관의 칼슘 침착을 조절한다

혈관 칼슘 침착의 시작과 관련된 메커니즘은 알려져 있지 않지만, 뼈에서 칼슘 결정 형성의 핵 생성 위치인 망상 소포가 유력한 후보입니다. 유사한 구조가 칼슘 침착된 동맥에서 발견되었기 때문입니다. 망상 소포 생산 조절은 잘 이해되지 않지만 아포프토시스 세포 사멸과 관련이 있을 것으로 생각됩니다. 본 연구에서는 혈관 칼슘 침착에서 아포프토시스의 역할을 조사했습니다. 우리는 포스콘플루언트 혈관 평활근 세포(VSMC) 배양물이 자발적으로 결절을 형성하고 약 28일 후 칼슘 침착이 발생하는 인간 혈관 칼슘 침착 모델에서 아포프토시스가 발생한다는 것을 보고합니다. 아포프토시스는 VSMC 결절에서 칼슘 침착이 시작되기 전에 발생하였으며, 핵의 형태, TUNEL 기법, 그리고 포스파티딜세린의 외부 표현 등 여러 방법으로 감지되었습니다. 카스파제 억제제 ZVAD.fmk로 아포프토시스를 억제했을 때, 결절에서의 칼슘 침착이 약 40% 감소하였으며, 이는 크레솔프탈레인 방법 및 알리자린 레드 염색으로 측정되었습니다. 또한, 결절 배양에서 항-Fas IgM으로 아포프토시스가 자극되었을 때, 칼슘 침착이 10배 증가했습니다. 더욱이, VSMC 유래 아포프토틱 바디를 (45)Ca와 함께 배양하면, 망상 소포와 마찬가지로 칼슘을 농축할 수 있음을 보여주었습니다. 이러한 관찰은 아포프토시스가 VSMC 칼슘 침착에 선행하며, VSMC에서 유래한 아포프토틱 바디가 칼슘 결정 형성을 위한 핵 생성 구조로 작용할 수 있다는 증거를 제공합니다.