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폐동맥 고혈압은 혈관 세포의 과도한 성장으로 인해 발생하며, 이는 결국 폐동맥의 내강을 폐쇄하여 우심실 부전과 조기 사망을 초래합니다. 일부 치료법이 있지만, 예후는 여전히 좋지 않으며 혈관 리모델링의 원인은 알려져 있지 않습니다. 폐동맥 고혈압 동안 증식하는 혈관 평활근 세포는 미토콘드리아 과분극화, 전사 인자 NFAT(활성화된 T 세포의 핵 인자)의 활성화, 전압 개폐 칼륨 채널 Kv1.5의 하향 조절로 특징지어지며, 이 모든 것이 세포 사멸을 억제합니다. 우리는 대사 효소 말로닐-CoA 탈카복실화 효소(MCD) 유전자가 결핍된 쥐가 급성 저산소 상태에서 폐 혈관 수축을 보이지 않고 만성 저산소에서 폐동맥 고혈압을 발병하지 않지만 다른 정상적인 표현형을 가진다는 것을 발견했습니다. MCD의 결여는 지방산 산화를 억제하여 포도당 산화를 촉진하고 혈관 매질에서 대사가 해당작용으로 전환되는 것을 막아 야생형 쥐에서 폐동맥 고혈압의 발생을 유도합니다. MCD의 결여와 그 대사 효과를 모방하는 임상에서 사용되는 대사 조절제는 미토콘드리아-NFAT-Kv1.5 결함과 증식된 평활근 세포의 세포 사멸 저항성을 정상화하여, 각각 쥐와 쥐에서 저산소나 모노크로탈린에 의해 유도된 폐 고혈압을 역전시킵니다. 이 지방산 산화 및 MCD에 대한 연구는 정상적인 폐 순환(저산소 폐혈관 수축)과 폐 고혈압 모두에서 대사의 중요한 역할을 밝히며, 이 치명적인 질병 치료를 위한 여러 잠재적인 치료 표적을 제시합니다.
Sutendra 외 (수요일), 이 질문을 연구했습니다.