비정상적인 Wnt5a가 뼈모세포 생성 중 Wnt/β-카테닌 신호 전달을 강화한다.

Wnt는 β-카테닌 의존적인 정통 및 비정통 신호 전달 경로를 통해 뼈 형성을 조절한다. 그러나 뼈모세포 생성 중 두 신호 전달 경로 간의 협력 관계는 아직 명확히 밝혀지지 않았다. 여기에서 우리는 뼈모세포 계통 세포에서 Wnt5a의 결핍이 Lrp5 및 Lrp6의 발현 감소로 인해 Wnt/β-카테닌 신호 전달을 손상시킨다는 것을 보여주었다. 기질 세포주인 ST2 세포를 Wnt5a로 전처리하면 정통 Wnt 리간드에 의해 유도된 Tcf/Lef 전사 활성이 강화되었다. Wnt5a의 짧은 머리핀 RNA 매개 발현 억제, 하지만 Wnt/β-카테닌 신호전달의 길항제인 Dkk1의 처리에는 Lrp5 및 Lrp6의 발현 감소가 나타났다. Wnt5a 결핍 마우스에서 유래한 뼈모세포 계통 세포는 감소된 Wnt/β-카테닌 신호 전달을 보였고, 이는 뼈모세포 분화에 손상을 주고 지방세포 분화를 증가시켰다. 아데노바이러스 매개 Lrp5의 유전자 전달이 Wnt5a 결핍 뼈모세포 계통 세포에서 이들의 표현형 특성을 구제하였다. 따라서 Wnt5a 유도된 비정상 신호 전달은 Wnt/β-카테닌 신호 전달과 협력하여 적절한 뼈 형성을 달성한다.