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자가포식소체-리소좀 융합 및 자가리소좀 산성화는 기능적인 자가포식 흐름과 세포 항상성을 유지하는 데 필요한 자가포식 과정의 후반 단계로 구성된다. 이 두 단계는 V-ATPase 억제제인 바필로마이신 A1에 의해 방해받지만, 이들을 연결할 수 있는 메커니즘은 불명확하다. 우리는 최근 Drosophila에서 생체 내 접근법을 사용하여 자가포식소체-리소좀 융합에서 리소좀 산성화의 역할을 재검토했다. V-ATPase의 개별 하위 단위를 유전적으로 결핍시키면서 리소좀 산성화 및 자가포식 화물 분해의 역할을 확인했다. 놀랍게도, V-ATPase 결핍 세포에서는 소포 융합이 여전히 활성 상태로 유지되어 자가포식소체-리소좀 융합과 자가리소좀 산성화가 두 개의 분리 가능한 과정이라는 것을 나타냈다. 반면 바필로마이신 A1은 산성화와 융합 모두를 억제하여 포유류 세포에서의 효과와 일치한다. 이 결과는 이 약물이 V-ATPase 매개 산성화의 효과와 독립적으로 융합을 억제함을 시사한다. 우리는 ER-칼슘 ATPase Ca-P60A/dSERCA를 바필로마이신 A1의 새로운 타겟으로 확인했다. 자가포식소체-리소좀 융합은 Ca-P60A/dSERCA 결핍 세포에서 결함이 있었고, 바필로마이신 A1은 세포질 칼슘 농도를 유의미하게 증가시켰으며 Ca-P60A/SERCA 매개 융합을 방해했다. 따라서 바필로마이신 A1은 V-ATPase 의존성 산성화 및 Ca-P60A/SERCA 의존성 자가포식소체-리소좀 융합을 독립적으로 억제함으로써 자가포식 흐름을 방해한다.
Mauvezin et al. (Thu,)는 이 문제를 연구했다.