인간 계절 코로나바이러스에 대한 몰누피라비르의 바이러스 중합효소 결합 및 광범위 항바이러스 활성

유행성 계절 코로나바이러스는 일부 환자에게 이환율과 사망률을 초래하지만, 특정 치료법은 없다. 몰누피라비르는 SARS-CoV-2 감염 치료를 위한 유망한 항바이러스 약물로 RNA 의존성 RNA 중합효소(RdRp)를 타겟으로 할 가능성이 있다. 이 연구는 몰누피라비르를 계절성 인간 코로나바이러스(HCoV) 감염 치료에 재사용할 가능성을 평가하는 것을 목표로 한다. 분자 도킹 결과, 몰누피라비르의 활성 형태인 β-D-N4-하이드록시시티딘(NHC)이 SARS-CoV-2 및 계절성 HCoV-NL63, HCoV-OC43, HCoV-229E의 RdRp에 유사한 결합 친화성을 갖고 있음을 밝혀냈다. 세포 배양 모델에서 몰누피라비르 치료는 세 가지 계절성 코로나바이러스의 바이러스 복제 및 감염성 바이러스 생산을 효과적으로 억제했다. 약물 추가 시점 실험은 바이러스 성분 억제에서 몰누피라비르의 특이성을 나타낸다. 또한, 몰누피라비르와 프로테아제 억제제 GC376의 병용은 항바이러스 활성을 강화하는 결과를 가져왔다. 우리의 연구 결과는 몰누피라비르를 계절 코로나바이러스 감염 환자 치료에 재사용할 수 있는 큰 잠재력을 강조한다.