IL-1 유사 사이토카인 IL-33는 성숙 후 카스파제-1에 의해 비활성화된다.

IL-33은 최근 천식, 류마티스 관절염, 동맥경화증 및 심혈관 질환을 포함한 많은 질병과 관련된 IL-1 계열의 크로마틴 관련 사이토카인이다. IL-33은 IL-1 수용체 관련 단백질 ST2를 통해 신호를 전달하고 비만세포, T 헬퍼 타입 2 림프구, 호산구, 불변 자연 살해 T 세포 및 자연 살해 세포에서 친염증성 및 T 헬퍼 타입 2 관련 사이토카인 생산을 촉진한다. 현재 IL-33은 IL-1베타 및 IL-18과 마찬가지로 생리적 활성을 위해 카스파제-1에 의해 성숙 형태(IL-33(112-270))로 가공이 필요하다고 믿어지고 있다. 그러나 현재 믿음과는 달리, 우리는 전장 IL-33(1-270)이 활성 상태이며 카스파제-1에 의한 가공이 활성화가 아닌 비활성화를 초래한다는 것을 여기서 보고한다. 우리는 전장 IL-33(1-270)이 IL-33(112-270)과 유사하게 ST2와 결합하고 활성화하며, 카스파제-1에 의한 절단이 초기 제안된 위치(Ser(111))가 아니라 IL-1 유사 도메인의 네 번째와 다섯 번째 예측된 베타 가닥 사이의 Asp(178) 잔여물 이후에 발생한다는 것을 보여준다. 놀랍게도, 카스파제-1 절단 위치(DGVD(178)G)는 카스파제-3에 의한 절단의 합의 위치와 유사하며, IL-33은 이 아폽토시스 카스파제의 기질이기도 하다. 흥미롭게도, 우리는 대부분의 정상 인간 조직에서 내피 세포에 의해 고 수준으로 지속적으로 발현되는 전장 IL-33이 내피 세포 손상이나 기계적 손상 후 세포외 공간에서 방출될 수 있음을 발견하였다. 우리는 IL-33이 HMGB1 및 IL-1알파와 유사하게 외인성 위험 신호로 기능하여 외상이나 감염 중 조직 손상을 인식하기 위해 선천 면역계 세포에 알릴 수 있다고 추측한다.