스핑고신 1-인산은 Edg- 의존적 세포골격 재배열을 통해 내피 세포 장벽의 완전성을 촉진합니다.

혈액 응고 중 혈소판이 방출하는 물질은 지혈과 혈관 신생을 연결하고 적절한 상처 치유 및 조직 손상 수리를 보장하는 사건에서 필수적인 참여자입니다. 우리는 활성화된 혈소판에서 방출된 생리활성 인산화 지질 성장 인자인 스핑고신 1-인산(Sph-1-P)이 내피 단일층 장벽의 완전성 조절에 참여하는 것을 평가했습니다. 이는 혈관 신생 및 혈관 항상성 모두에 중요합니다. Sph-1-P는 인간 및 소의 폐동맥 및 폐 미세혈관 내피세포에서 단당막 전기 저항(TER)을 신속하고 지속적이며 용량 의존적으로 증가시켰습니다. 이 물질은 또한 부종 형성제를 작용하는 트롬빈에 의해 유도된 장벽 기능 이상을 역전시켰습니다. Sph-1-P에 의한 장벽 증가는 특정 내피 분화 유전자(Edg) 수용체 가족(Edg-1 및 Edg-3)과의 G(ialpha)-수용체 결합, Rho 키나제 및 티로신 키나제 의존적인 활성화, 그리고 액틴 필라멘트 재배열에 의존했습니다. Sph-1-P가 증가시킨 TER는 Rac GTPase 및 p21 관련 키나제 의존적인 내피 피질 액틴 조립과 코필린과 같은 액틴 필라멘트 조절 단백질의 모집과 함께 발생했습니다. 혈소판에서 방출된 Sph-1-P는 Rac 및 Rho 의존적인 세포골격 재배열과 연결되어 있으며, 이는 혈관 신생에서 새로운 혈관을 안정화하는 데 작용할 수 있습니다. 이러한 혈관은 종종 비정상적으로 증가된 혈관 투과성을 보입니다.