ETS 전사 인자 Spi-B는 인간 형질세포형 수지상세포 발달에 필요하다

혈액 세포 계통 결정을 위한 분자 스위치로 작용하는 여러 전사 인자가 확인되었다. 우리는 최근 ETS 전사 인자 Spi-B가 형질세포형 수지상세포(pDC)에서만 발현되며, 골수 유래 수지상세포에서 발현되지 않음을 설명하였다. Spi-B가 pDC 발달에 필요한지를 평가하기 위해, 우리는 CD34(+) 전구 세포에서 Spi-B 단백질 합성을 특별히 침묵시키기 위해 RNA 간섭(knock down) 접근 방식을 사용하였다. Spi-B mRNA의 knock down이 CD34(+) 전구 세포가 pDC로 발달하는 능력을 강하게 억제하는 것을 관찰하였다. 이는 시험관 내 실험과 재조합 활성 유전자 2(-/-) 감마 공통(-/-) 생쥐에 주입했을 때 모두 해당되었다. 관찰된 영향은 pDC 계통에 국한되었으며, 프로-B 세포와 CD14(+) 골수 세포의 분화는 Spi-B knock down에 의해 억제되지 않고 오히려 약간 증가하였다. 관련된 ETS 인자 PU.1의 knock down 또한 CD34(+) 세포가 pDC로 발달하는 것을 시험관 내에서 억제하였다. 그러나 Spi-B와는 달리, PU.1의 knock down은 B 세포 및 골수 세포 발달도 억제하였다. 이러한 결과는 Spi-B가 인간 pDC 발달의 주요 조절 인자임을 나타낸다.