고지방 식단이 활성화한 지방산 산화가 장 줄기세포성과 종양형성을 매개한다.

비만은 많은 조직에서 암의 확립된 위험 요소입니다. 포유류 장에서, 비만을 촉진하는 고지방 식단(HFD)은 장 줄기세포(ISC)의 수, 증식 및 기능을 향상시켜 재생 및 종양 발생을 촉진합니다. PPAR(퍼옥시좀 증식 인자-활성화 수용체) 핵 수용체의 활성은 이러한 효과를 촉진하는 것으로 제안되었지만, 그 정확한 역할은 불확실합니다. 여기서 우리는 기능 상실 생체 내 모델에서 PPARα와 PPARδ가 ISC의 HFD 반응에 기여함을 발견했습니다. 메커니즘적으로, 두 PPAR 모두 하류 지방산 산화(FAO) 대사 프로그램을 강력하게 유도함으로써 이를 수행합니다. CPT1A(미토콘드리아 FAO의 속도 제한 효소)의 약리학적 및 유전적 장애는 ISC에서 HFD 표현형을 감소시킵니다. 더불어, CPT1A 억제는 초기 종양 발생 및 진행에 대한 HFD의 촉종양성 결과를 감소시킵니다. 이러한 발견은 HFD에 의해 활성화된 FAO 프로그램의 억제가 ISC 및 장 종양 발생에 대한 HFD의 영향을 반대할 수 있는 치료적 기회를 창출함을 보여줍니다.