비정상 아미노산을 사용하여 GPCR의 결합 부위에서 양이온-파이 상호작용의 역할 탐구

우리는 기능적 G 단백질-결합 수용체(GPCR)에서 약물-수용체 상호작용을 조사하기 위해 비정상 아미노산 도입을 위한 의미없는 억제 방법론의 일반적인 적용을 설명합니다. M2 무스카린 아세틸콜린 수용체와 D2 도파민 수용체의 결합 부위를 평가합니다. 수용체는 Xenopus 난소에서 발현되었으며, G 단백질-결합, 내부 직류화 K(+) 채널(GIRK)의 활성화는 조건 최적화 후에 수용체 기능에 대한 정량적 결과를 제공했습니다. 작용제 결합 부위 근처에 있다고 생각되는 여러 방향족 아미노산이 평가되었습니다. D2 수용체의 W6.48에 일련의 플루오르화 트립토판 유도체를 도입함으로써 작용제 도파민과 W6.48 간의 양이온-파이 상호작용이 형성되어, 작용제 결합 시 W6.48의 재배치가 제안된 "로테머 스위치" 모델과 일치함을 시사합니다. 흥미롭게도, M2 수용체의 정렬 잔류물에서는 비교 가능한 양이온-파이 상호작용이 발견되지 않았습니다.