지카 바이러스 NS2B-NS3 프로테아제의 결정 구조와 보로네이트 억제제의 복합체

진행 중인 지카 바이러스(ZIKV) 발병은 심각한 신경학적 장애와 관련이 있습니다. ZIKV는 폴리단백질 처리를 위해 NS2B/NS3 프로테아제에 의존하므로 이 효소는 매력적인 약물 타겟입니다. 펩타이드 유사 보로닉산 억제제와 복합체를 이룬 ZIKV 프로테아제의 2.7 옹스트롬 결정 구조는 보로닉산과 글리세롤 간의 사이클릭 디에스터를 나타냅니다. 억제제의 P2 4-아미노메틸페닐알라닌 부분은 NS2B의 비보존성 아스파르트산(83)과 염기 결합을 형성합니다; 아스파르트산(83)과 기질의 P2 잔기 간의 이온 쌍 형성이 효소의 높은 촉매 효율성에 기여할 가능성이 높습니다. 결정에서 관찰된 ZIKV 프로테아제:억제제 복합체의 비정상적인 이합체는 폴리단백질 처리가 일어나는 내형질망막의 높은 국소 농도에서 형성된 조합에 대한 모델을 제공할 수 있습니다.