소분자 매개 OGG1 억제가 쥐 폐 섬유증 모델에서 폐 염증 및 폐 섬유증을 완화한다.

특발성 폐 섬유증(IPF)과 같은 간질성 폐 질환은 비정상적인 치유 과정에 수반된 폐포 상피 조직에 대한 지속적인 미세 손상에 의해 발생한다. IPF는 현재 질병 진행 속도를 늦추지만 근본적인 병리생리학적 메커니즘을 타겟하지 못하는 피르페니다논과 닌테다닙으로 치료되고 있다. DNA 수리 단백질 8-옥소구아닌 DNA 글리코실라제-1(OGG1)은 염증 및 대사 증후군 조절에 중요한 역할을 한다. 현재 OGG1을 타겟으로 하는 제약 솔루션은 IPF 치료에 사용되지 않았다. 본 연구에서는 Ogg1을 타겟으로 하는 siRNA가 수컷 쥐에서 표피세포 유도 폐 섬유증을 완화시킨다는 것을 보여주며, OGG1이 폐 섬유증의 다루기 쉬운 타겟임을 강조한다. 소분자 OGG1 억제제 TH5487은 섬유아세포 세포에서 섬유아세포 전이 및 관련된 섬유증 유전자의 발현을 감소시킨다. 또한, TH5487은 쥐 C57BL6/J에서 실시된 표피세포 유도 폐 섬유증 모델에서 염증 매개체의 증가, 염증 세포 침투 및 폐 재형성을 감소시킨다. OGG1과 SMAD7은 섬유아세포 증식 및 분화를 유도하고 섬유증 쥐 및 IPF 환자의 폐 조직에서 역할을 나타낸다. 종합적으로 이러한 데이터는 TH5487이 IPF에 대해 임상적으로 관련된 치료가 될 수 있음을 암시하지만, 인간 임상 시험에서 추가 연구가 필요하다.