비알콜 지방간염 및 그 섬유증의 발병 기전 및 치료

비알콜 지방간염(NASH)의 초기 증상은 간 지방증이다. 유전적 요인, 식이요법, 인슐린 저항성으로 인해 간세포 내의 지질 대사가 비정상적으로 작용하면서 지질이 축적된다. 지질 독성, 산화적 스트레스, 미토콘드리아 기능 이상, 그리고 소포체 스트레스는 간세포 손상과 사멸을 초래하여 간에서 염증과 면역 기능 장애를 유발한다. 치유 과정 중 과도한 양의 섬유증이 축적될 수 있다. NASH 및 간 섬유증의 발전 동안 장-간 축, 지방-간 축, 그리고 레닌-안지오텐신 시스템(RAS)이 비정상적으로 조절되고 손상될 수 있다. 간으로 들어가는 세균이나 그 최종 생성물의 전이로 인해 간세포, 쿠퍼 세포 및 간 별세포가 활성화되어 간 지방증, 염증 및 섬유증이 악화될 수 있다. 담즙산은 간과 장에서 파르네소이드 X 수용체를 통해 포도당 및 지질 대사를 조절한다. 증가된 지방조직에서 유래한 비에스터화 지방산은 간 지방증을 악화시킬 것이다. 증가된 렙틴은 간 섬유 발생에도 영향을 미치며, 감소된 아디포넥틴은 간 인슐린 저항성에 기여할 수 있다. 게다가, 간, 지방 및 근육 조직에서의 과산화물 분해효소 활성화 수용체의 비정상적인 조절은 지질 대사를 impair할 수 있다. 또한 RAS는 간 지방산 대사, 염증 및 섬유증에 기여할 수 있다. 치료는 생활습관 수정, 약리요법 및 비약리요법을 포함한다. 현재 생활습관 수정 또는 수술을 통한 체중 감소가 가장 효과적인 치료법이다. 그러나 비타민 E, 피오글리타존, 오베티콜산도 제안되었다. 이 리뷰에서는 NASH와 관련된 섬유증 치료를 위한 몇 가지 새로운 임상 시험과 실험적 치료법을 소개할 것이다.