Smarcc1/Baf155는 마우스 배아 줄기 세포에서 크로마틴 구조 변화와 함께 자기 갱신 유전자 억제를 연결합니다.

배아 줄기 세포(ESC)의 분화 결정에 영향을 미치는 분자 기작에 대한 정보는 거의 없습니다. ESC 계통 형성에 중요한 요소를 식별하기 위해, 우리는 mESC 분화 동안 Nanog 프로모터 활성을 영향을 미치는 요소에 대한 기능적 유전적 스크리닝을 수행했습니다. 우리는 Smarca4/Brg1, Smarcb1/Baf47, Smarcc1/Baf155 및 Smarce1/Baf57을 포함한 PBAF 크로마틴 리모델링 복합체의 구성원이 마우스 ESC(mESC) 분화 중 Nanog 및 기타 자기 갱신 유전자 발현 억제에 필요하다는 것을 보고합니다. Smarcc1 또는 Smarce1의 노크다운은 여러 형태의 분화에서 Nanog 발현 상실을 억제했습니다. 이러한 효과는 Nanog 발현에 일반적으로 필요한 자기 갱신 인자(예: Oct4)가 없는 상태에서도 발생하여, 아마도 자기 갱신 유전자 전사 상실 대신 크로마틴 구조의 변화가 분화를 유도함을 나타낼 수 있습니다. 이러한 개념과 일치하게, 기전 연구는 분화 중 히터로크로마틴 형성과 크로마틴 응축을 위해 Smarcc1의 발현이 필요하다는 것을 입증했습니다. 종합적으로, 우리의 데이터는 Smarcc1이 유전자 억제와 크로마틴 구조의 전역적 및 국소적 변화를 연결하여 mESC의 분화를 촉진하는 중요한 역할을 한다는 것을 밝혀냅니다.