AMSH는 엔도좀 관련 유비퀴틴 이소펩타이드ase이다.

JAMM (JAB1/MPN/Mov34 메탈효소) 모티프는 19S 프로테아솜의 Rpn11/POH1 소단위체와 신호체의 Csn5 소단위체에 관련된 이소펩타이드ase 활성에 대한 활성 부위를 제공하는 것으로 제안되었다. 우리는 엔도좀에서 수용체 정렬을 조절하는 단백질인 STAM의 SH3 도메인과 결합하는 JAMM 도메인을 포함하는 단백질인 AMSH와 관련된 유사한 활성을 찾아보았다. 우리는 K48-연결 테트라유비퀴틴 및 K63-연결 폴리유비퀴틴 사슬에 대한 이소펩타이드ase 활성을 입증하여 각각 이부이퀴틴과 자유 유비퀴틴을 생성하였다. AMSH에서 비활성화 변이(D348A)는 엔도좀에서 유비퀴틴의 축적을 초래하고, 이는 STAM 내에서 온전한 유비퀴틴 상호작용 모티프(UIM)가 필요로 하는 STAM의 유비퀴틴화된 형태의 안정화를 동반한다. AMSH의 짧은 간섭 RNA(knockdown)는 급성 자극 후 EGF 수용체(EGFR)의 분해 속도를 증가시키며, 유비퀴틴화된 EGFR은 vitro에서 AMSH의 기질을 제공한다. 우리는 AMSH가 엔도좀에서 기능하는 탈유비퀴틴화 효소이며, 이는 수용체를 리소좀으로 정렬하는 유비퀴틴 의존적 과정에 반대한다고 제안한다.