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이 검토는 리포폴리사카라이드(LPS, 모든 그람 음성 박테리아의 세포벽에서 발견됨)가 산발적인 알츠하이머병(AD)의 원인으로 작용할 수 있다고 제안한다. 이는 부분적으로 다음과 같은 최근 연구에 기반한다: 그람 음성 대장균이 세포외 아밀로이드를 형성할 수 있음; 박테리아 유래 16S rRNA가 모든 인간 뇌에 존재하며, 70% 이상이 그람 음성 박테리아인 것; AD 환자의 적혈구에서 미생물이 발견된 초구조 분석; AD 환자의 혈액 LPS 수준이 대조군의 3배임; LPS가 국소적 뇌 허혈 및 저산소증과 결합되어 성체 쥐 피질에서 아밀로이드 유사 플라크와 미엘린 손상을 생성함. 게다가, 그람 음성 박테리아 LPS가 노화된 대조군 및 AD 뇌에서 발견되었으나, AD 뇌에서는 LPS 수준이 훨씬 더 높았다. 또한, LPS는 AD 뇌에서 아밀로이드 플라크, 혈관 주변 아밀로이드, 뉴런 및 올리고덴드로사이트와 공존했다. LPS가 올리고덴드로사이트 손상을 유발한다고 가정할 때, 분해된 미엘린 기본 단백질(dMBP) 수준이 AD와 대조군 뇌에서 훨씬 더 높다는 것이 발견되었다. 면역형광 염색 결과 dMBP가 AD 뇌의 아밀로이드 플라크에서 β 아밀로이드(Aβ) 및 LPS와 공존함을 보여주었고, dMBP 및 기타 미엘린 분자가 심실 주변 백질(WM)의 소포 벽에서 발견되었다. 이러한 데이터는 LPS가 백혈구 및 미세교세포 TLR4-CD14/TLR2 수용체에 작용하여 cytokine의 NFkB 매개 증가를 유도하고 Aβ 수준을 증가시키며, 올리고덴드로사이트를 손상시키고 AD 뇌에서 발견되는 미엘린 손상을 유발한다는 가설로 이어졌다. Aβ1-42 또한 TLR4 수용체의 작용제로 작용하므로, 이는 AD의 끊임없는 진행을 설명하는 악순환을 생성할 수 있다. 따라서 LPS, TLR4 수용체 복합체 및 그람 음성 박테리아는 산발적인 AD에 대한 치료 또는 예방 목표일 수 있다.
Zhan 외 (목요일,)은 이 질문을 연구하였다.